Muchas hipótesis se han adelantado en el intento de describir el proceso de envejecimiento del ovario (Lobo, 2003; Nicolaou y Templeton, 2003), pero el hecho es que la edad reproductiva es un fenómeno  altamente  variable. El criterio básico que ha prevalecido para explicar el concepto de reserva ovárica y  envejecimiento reproductivo asume que la pérdida de  fertilidad vinculada a la edad en las mujeres está determinada por la disminución continua del número de folículos (que está fijada desde la edad fetal), que produce una depleción de ovocitos cuali y cuantitativa. Esta doctrina central ha sido desafiada recientemente  por el reporte de la existencia de células geminales proliferativas  que sostienen la producción de ovocitos y folículos en un modelo experimental de ratón (Jonson y col, 2004b).Por lo tanto en el presente es imposible predecir la sobrevida funcional del ovario dañado por la quimioterapia, y el potencial reproductivo de estas pacientes. Hay necesidad de establecer correctamente la reserva funcional ovárica en las pacientes pre-menopáusicas con cáncer, ya que este dato podría ser de utilidad para brindar información sobre su fertilidad potencial y la predicción de una menopausia precoz,

Marcadores bioquímicos
FSH
La estimación de la  FSH basal es considerada como un indicador indirecto de la reserva ovárica y depende  de la presencia de un  eje hipotálamo-hipofisario intacto. Es uno de los marcadores más antiguos establecidos .Los primeros reportes acerca de la utilidad de la medición de bFSH demostraron que esta hormona era capaz de predecir la respuesta ovárica  y embarazo subsecuente en ciclos de FIV (Muasher 1988; Scout, y col, 1989)y tener mayor poder predictivo que la edad de la paciente (Toner y col, 1991) Estudios posteriores han confirmado estos datos, incluyendo un gran análisis retrospectivo de pacientes con FIV en los que la FSH elevada se asoció con mayor número de pérdidas de embarazo y menos taza de nacidos vivos, en independencia de la edad de la mujer  (Levi y col, 2001).De todos modos, existen actualmente numerosos estudios de laboratorio que desafían la capacidad predictiva de la FSH , especialmente cuando se considera la edad de la mujer, Se ha propuesto que cuando se establece la comparación, la edad reflejaría mejor la calidad ovocitaria mientras que la FSH, la cantidad de ovocitos (Toner, 2003) No obstante este reporte ha sido criticado debido a la ausencia de controles adecuados y el poder estadístico (McDonough, 2003)
            Los umbrales de la bFSH también son un asunto de consideración .En un estudio único por su tamaño de muestra y tiempo de seguimiento, la continuidad del embarazo se observó en el 28 % de las mujeres con ciclos regulares con niveles de FSH de entre 15 y 20 UI/l. Sólo cuando la bFSH estaba por encimad e 20 UI/l había una clara caída en el número de embarazos independientemente de la edad  (van Roig ycol, 2004)Las mujeres más jóvenes, (menos de 41 años) con niveles de bFSH elevados y pobre respuesta a la estimulación el  primer ciclo de FIV podrían representar un grupo especial que debe ser aconsejado contra nuevos intentos de FIV, como se muestra en un reciente estudio retrospectivo(Klinkert y col, 2004).Qué nivel de FHS debe considerarse es la cuestión, dado que algunos autores consideran que valores moderadamente elevados( definidos como entre 10 y 11,4 UI/l)son de difícil interpretación dado que pueden ser confundidos con una pobre respuesta a la estimulación gonadortrópica (Esposito y col, 2002)
            La mayoría de los datos sobre la performance de FSH como predictor de la reserva ovárica provienen de un reciente meta-análisis que estudió el tema en una población de pacientes sometidas a FIV, y concluye que el rol de la FSH para predecir la respuesta ovárica en este grupo fue moderado, y como predictor de no embarazo fue malo (Bancsi y col, 2003)
            Quedan aún sin responder algunas preguntas acerca de la reproducibilidad de la medición de bFSH (Sharara y col, 1998).Una de sus principales limitaciones está dada por su variabilidad interciclo , que limita su uso .Un estudio randomizado prospectivo reveló que las mujeres con reserva ovárica limitada exhibieron fuerte  variabilidad interciclo de bFSH (Kwee y col, 2004).La variaciones intraciclo parecen tener menor importancia, con cierta flexibilidad entre muestras tomadas al día 2 y el 5 del ciclo regular (Hanse y col, 1996).Otra preocuparon es el establecimiento de normativas entre los diferentes laboratorios, debido a las variaciones en la técnica. (Hershlagh,m 1992)El establecimiento de valores normatizados previene  los errores de interpretación se los resultados, especialmente durante estudios de meta-análisis

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